目前制備微球的主要方法有：溶劑揮發(fā)法、相分離法、噴霧干燥法等。相比較于其他的制備方法，噴霧干燥法有以下優(yōu)點：制備的工藝條件比較容易控制、效率高、步聚簡單、容易提高包封率、微球瞬間干燥藥物本身不承受高溫，而且制備過程中使用的有機溶劑可回收，容易實驗工業(yè)化生產。因此采用噴霧干燥方法制備聚乳酸微球。

目前，在眾多的干燥設備中，噴霧干燥是應用較廣的干燥器之一，是處理溶液、懸浮液或泥漿狀物料的干燥設備。能從液體直接干燥成粉體；噴霧干燥因其可直接由溶液或懸浮體制得成分均勻的粉狀產品的特殊優(yōu)點；

一、實驗原料與試劑

卡氮芥     紫杉醇   DL聚乳酸   分析醇（A B C）

二、實驗設備

L-117型實驗室小型噴霧干燥機   電熱恒溫干燥箱    電子天平

三、實驗

1、制備PLA空白微球

稱取一定質量的PLA，放入錐形瓶中。選擇不同溶劑，不同PLA濃度，量取一定量的溶劑，倒入錐形瓶中，攪拌將PLA溶解。待PLA*溶解后將錐形瓶置于噴霧干燥機載物臺上，攪拌，選擇不同進口溫度條件，進行空白微球制備。

其他參數(shù)條件為：溶液泵上樣量為1.6L/h，熱風流量為0.45m³/min。高壓氣體出氣量為10L/min。待進風口溫度顯示與設置溫度顯示相同時即可進行試噴。具體步驟如下：

1.打開空氣壓縮機，并調整出氣壓力在5kg-10Kg之間。

2.打開高壓氣體流量計，使出氣量在10L/min左右。

3.將上樣蠕動泵的輸液管插入液體中，開啟上樣蠕動泵，開始進樣。

4.觀察干燥塔上端噴嘴處的霧化狀態(tài)及干燥塔內的干燥情況，同時觀察出風口的溫度顯示情況。

5.液料噴干完畢關斷加熱開關、溶液泵、高壓氣體流量開關和空氣壓縮機開關。將主收料瓶從旋風分離器下口處旋下，進行物料收集。

2、載藥微球的制備

 在確定了空白微球最佳工藝條件的基礎上制備載藥微球。稱取一定量的PLA微球，用溶劑B溶解，避光條件下稱取一定量的BCNU，加入冰水保護下的PLA溶液中，按照上述方制備PLA載藥微球。

改變PLA 與BCNU的投料比，制備載藥微球，以便分析投料比對成球性與載藥率的影響。

四、結論

由于有機溶劑將會影響成球性、溶劑殘留、藥物穩(wěn)定性等因素，而且必須使制備出的聚乳酸微球的尺寸滿足注射制劑的要求，所以選擇合適的實驗溶劑十分必要。溶劑的選擇應考慮以下三個要求：

1.能夠溶解PLA；

2.沸點滿足噴霧干燥溶劑揮發(fā)條件；

3.使微球的成球性滿足注射制劑的要求；

4.生物醫(yī)用性。

三種溶劑的物理性質如下：

溶劑A：是一種無色透明液體，易溶于水和氯仿等有機溶劑，易揮發(fā)，化學性質較活潑。

溶劑B：微溶于水，溶于醇、酮、醚、氯仿等多數(shù)有機溶劑。

溶劑C，無色透明重質液體，極易揮發(fā)。溶于水、醇、醚、苯等有機溶劑。

三種溶劑都可以溶解PLA，沸點在50℃~60℃，滿足實驗條件。

實驗得出，溶劑B、C條件成球性最好，成球規(guī)整；隨著濃度的增大，微球的粒徑逐漸變大。究其原因是，濃度越高，溶劑越多，PLA不易分散開，形成得微球融合在一起，因此形成的微球在高濃度時比較大，而且形成的微球形態(tài)比較差；濃度低時，PLA易分散開，形成的球較小，形態(tài)比較好。

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